Komplementüberaktivierung bei GA

Geographic Atrophy

Schädliche Auswirkungen der Komplementüberaktivierung bei Geographischer Atrophie (GA)

Eine Überaktivierung des Komplementsystems wurde mit dem Verlust von Netzhautzellen und der GA in Verbindung gebracht, bei der Läsionen zum Absterben von retinalem Pigmentepithel und Photorezeptorzellen in der Makula führen.1

Was ist das Komplementsystem?

geographicatrophy.eu - Menschen-Symbol

Das Komplementsystem ist ein wesentlicher Bestandteil unserer Immunabwehr.

Bei gesunden Menschen sorgt das Komplementsystem für die Zerstörung und Beseitigung von Krankheitserregern oder körpereigenen Zellen, die beseitigt werden müssen. Es hat zudem entzündungsfördernde Eigenschaften.2

geographicatrophy.eu - Schildsymbol

Die Komplementaktivierung wird reguliert, um eine Überaktivierung zu vermeiden und den Körper vor unangemessenen Immunangriffen zu schützen.

Wenn die Regulation gestört ist, kann eine Überaktivierung der Komplementkaskade zu Entzündungen und unangemessener Zellzerstörung führen.2

geographicatrophy.eu - Drei Signalwege-Symbol

Bei der Spaltung des Komplementfaktors C3, der eine Entzündung auslöst und Zellen für die Phagozytose markiert, laufen drei Wege zusammen.

Die Komplementkaskade setzt sich mit der Spaltung des Komplementfaktors C5 fort, der den Zelltod durch Phagozytose, Entzündungsprozesse und schließlich die Aktivierung des Membranangriffskomplexes auslöst. Dies führt zu Schäden und Zelltod.2

Folgen der Komplementüberaktivierung bei Geographischer Atrophie

Das folgende Grafik- und Videomaterial fasst die Folgen der Komplementüberaktivierung bei Geographischer Atrophie zusammen.1, 3-5

Therapeutisches Potenzial der Komplementkaskade bei Geographischer Atrophie

Alle drei Komplementwege laufen beim Komplement C3 zusammen. Dieses löst mehrere nachgeschaltete Effekte aus. Das Komplement C3 ist daher ein attraktives therapeutisches Ziel.6 Dieses Potenzial wurde bereits in Studien nachgewiesen, in denen ein klinischer Nutzen bei Betroffenen mit GA festgestellt wurde.7

Daher könnte eine gezielte Beeinflussung der Komplementkaskade, insbesondere auf der Ebene des Komplements C3, eine Behandlungsmöglichkeit für Menschen mit Geographischer Atrophie bieten.7

Erforschung des Komplementsystems und seiner Rolle bei Geographischer Atrophie

Die folgende Videoreihe gibt einen umfassenderen Überblick über das Komplementsystem und seine Rolle bei der altersbedingten Makuladegeneration.

Die Rolle des Komplementsystems
Die Rolle der Komplementaktivierung bei Geographischer Atrophie

Was ist Geographische Atrophie?

Bis 2040 könnten 18 Millionen Menschen von einem fortschreitenden, irreversiblen und dauerhaften Sehverlust betroffen sein.8,9

Progression der Geographischen Atrophie

Auch wenn das Wachstum der Läsionen bei Geographischer Atrophie scheinbar langsam verläuft, ist das Fortschreiten der Krankheit konstant und irreversibel.3, 10-12

Geographische Atrophie kann Betroffene mehr als ihr Sehvermögen kosten

Sie können Schwierigkeiten in Bezug auf ihre Unabhängigkeit, Beziehungen und alltägliche Aktivitäten bekommen.13-15

Referenzen

  1. Katschke KJ, et al. Sci Rep. 2018;8(1):7348.
  2. Murphy K, Weaver, C. Innate immunity: the first lines of defense. In: Janeway’s Immunobiology. 9th ed. 2016. London, UK: Garland Science.
  3. Boyer DS, et al. Retina. 2017;37(5):819–835.
  4. Mastellos DC, et al. Trends Immunol. 2017;38(6):383–394.
  5. Ricklin D, et al. Nat Rev Nephrol 2016;2:383-401
  6. Sahu A, Lambris JD. Immunol Rev. 2001;180:35–48.
  7. Kim BJ, et al. Prog Retin Eye Res. 2021;83:100936.
  8. Fleckenstein M, et al. Ophthalmology. 2018;125(3):369–390.
  9. Wong WL, et al. Lancet Glob Health. 2014;2(2):e106–e116 and supplementary appendix.
  10. Holz FG, et al. Ophthalmology. 2014;121(5):1079–1091.
  11. Lindblad AS, et al. Arch Ophthalmol. 2009;127(9):1168–1174.
  12. Sunness JS, et al. Ophthalmology. 2007;114(2):271–277.
  13. Sivaprasad S, et al. Ophthalmol Ther. 2019;8(1):115–124.
  14. Jones D, et al. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2022;63(7):A0145.
  15. Apellis & The Harris Poll. 2022. Geographic Atrophy Insights Survey (GAINS).

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